入選標(biāo)準(zhǔn)
1、受試者在簽署知情同意書時必須至少為 18 歲
2、目視檢查證實(shí)的子宮內(nèi)膜異位癥:在10年內(nèi)但在訪視1a前不少于8周在腹腔鏡或開腹手術(shù)(有或無病理診斷)期間發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位病灶(手術(shù)診斷為子宮內(nèi)膜異位癥)。 僅適用于日本,且僅限于不超過所有隨機(jī)日本受試者的一半:診斷可基于既往成像(即超聲或MRI檢測到的子宮內(nèi)膜異位癥病灶)。如果受試者經(jīng)超聲檢查診斷為子宮內(nèi)膜異位病變,則必須在篩選訪視時再通過超聲檢查目視確認(rèn)病變。如果受試者經(jīng) MRI 診斷為子宮內(nèi)膜異位病變,則必須在訪視1a前12 個月內(nèi)確診(臨床診斷為子宮內(nèi)膜異位癥)。
3、必須滿足關(guān)于疼痛癥狀的兩個子標(biāo)準(zhǔn): 在訪視1a時,受試者自我報告中度至重度疼痛且根據(jù)研究者的判斷,這種疼痛有合理的可能性轉(zhuǎn)化為嚴(yán)重疼痛,這種癥狀足以滿足納入標(biāo)準(zhǔn)并且這種癥狀系由子宮內(nèi)膜異位癥引起,以及 ; 在篩選期間,從訪視1a時或之后月經(jīng)出血開始的連續(xù)28天內(nèi)完成至少24個每日ESD記錄且ESD第1a項(xiàng)(每日數(shù)字評定量表中的“最嚴(yán)重疼痛”)記錄合計98分或以上。
4、根據(jù)研究者的指示,愿意使用EAPP的標(biāo)準(zhǔn)化補(bǔ)救止痛藥物(即布洛芬、對乙酰氨基酚和曲馬多),且不使用任何預(yù)防性疼痛藥物
5、能夠完整吞咽研究干預(yù)藥物(即不同類型片劑)
6、通過病史、體格和婦科檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果證明總體健康狀況良好(與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的發(fā)現(xiàn)除外)
7、無需進(jìn)行進(jìn)一步隨訪的正常或臨床無意義的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查: 篩選期間必須獲得一份宮頸細(xì)胞學(xué)樣本,或 在 訪視1a前 12 個月內(nèi)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查,其結(jié)果必須記錄為正常。 意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)受試者的人乳頭瘤病毒(HPV) 檢測可自動作為輔助檢測。如果 ASCUS 受試者對高危 HPV 株呈陰性,則可納入研究。
排除標(biāo)準(zhǔn)
1、懷孕或在 訪視1a前三個月內(nèi)分娩,流產(chǎn)或哺乳
2、對研究干預(yù)藥物的任何成分和/或標(biāo)準(zhǔn)化補(bǔ)救藥物過敏(請參見針對BAY 1817080和安慰劑的IB最新版本,以及elagolix和補(bǔ)救藥物的處方信息)
3、已知的骨質(zhì)疏松癥
4、低創(chuàng)傷性骨折史
5、Elagolix 或標(biāo)準(zhǔn)化補(bǔ)救藥物的禁忌癥
6、在訪視1a前的近5年內(nèi),正患有惡性腫瘤或有癌癥史(皮膚基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌除外)
7、根據(jù)研究者的判斷,在研究用藥過程中其他疾病或病癥可能會損害身體系統(tǒng)功能,并可能導(dǎo)致吸收改變、過度蓄積、代謝受損或排泄改變的癥狀(如慢性腸道疾病、克羅恩氏病和潰瘍性結(jié)腸炎)。
8、絕經(jīng)期或圍絕經(jīng)期癥狀,例如根據(jù)研究者的判斷為無規(guī)律的月經(jīng)周期(如由于長期使用激素避孕藥而導(dǎo)致的月經(jīng)出血模式信息的缺失,不屬于排除標(biāo)準(zhǔn))。
9、根據(jù)研究者的評估和意見,在研究期間可能惡化的任何疾病或病癥
10、規(guī)律性或大量異常子宮出血(不需要治療的月經(jīng)過多除外)
11、任何需要進(jìn)一步診斷程序以避免對受試者造成傷害的結(jié)果(如來源不明的卵巢腫瘤或病因不明的盆腔腫塊)。
12、任何嚴(yán)重或不穩(wěn)定性疾病或身體狀況,包括精神病類,可能會干擾研究的進(jìn)行或?qū)Y(jié)果的解釋,例如: 子宮切除術(shù)和/或雙側(cè)卵巢切除術(shù)史 ;研究者認(rèn)為可能明顯導(dǎo)致盆腔疼痛的任何病癥,如纖維肌痛、子宮肌瘤、腸易激綜合癥或其他腸道疾病 ;任何需要定期使用止痛藥的其他潛在疾病(如偏頭痛) ;有焦慮或抑郁病史或當(dāng)前焦慮或抑郁,在接受或不接受藥物治療的情況下在訪視1a前病情穩(wěn)定≥ 6個月的除外
13、在研究期間安排大手術(shù)
14、根據(jù)研究者的判斷,接受 GnRH 激動劑或 GnRH 拮抗劑對 EAPP 進(jìn)行早期治療無反應(yīng)
15、受試者報告在訪視1a前4周內(nèi)SARS-CoV-2病毒RNA檢測陽性,無論受試者是否有癥狀
16、持續(xù)/發(fā)展性癥狀的COIVD-19感染史
17、在訪視1a前4周內(nèi)SARS-CoV-2陽性或新冠患者接觸史
18、既往/合并治療 :服用存在潛在的藥物間相互作用的違禁藥物
19、采取其他可能干擾研究進(jìn)行或結(jié)果解釋的治療方法,包括: 激素類藥物 ; 參與研究期間,使用治療子宮內(nèi)膜異位癥/盆腔疼痛的其他治療,包括使用草藥制品或中藥緩解癥狀,但標(biāo)準(zhǔn)化補(bǔ)救止痛藥除外。 先前/并行臨床研究經(jīng)驗(yàn)
20、同時參與另一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)。在1a訪視前 3 個月內(nèi)參與另一項(xiàng)可能對研究目的產(chǎn)生影響的試驗(yàn),由研究者酌情決定。
21、在本研究中先前接受過研究干預(yù)(隨機(jī)化)(允許既往隨機(jī)化受試者再次入組研究可能會導(dǎo)致偏倚)
22、診斷評估 :實(shí)驗(yàn)室檢查值超出納入范圍(實(shí)驗(yàn)室手冊中規(guī)定的)并被認(rèn)為與臨床相關(guān)。